我国血栓闭塞性脉管炎实验研究现状概述

陈柏楠

血栓闭塞性脉管炎（TAO）在我国的发病率较高，在肢体慢性动脉闭塞性疾病中占居首位。近几年国内对TAO进行了免疫学、血液流变学、血液动力学等方面的深入研究，并获得了可喜的进展。现将其研究现状进行综述。

一、发病机制的研究

普遍认为吸烟是本病发生的主要原因，患者对烟草过敏反应阳性率占72%～8l％。烟草具有抗原或半抗原性质，进入人体后就会引起一系列免疫反应，最后形成血管炎。

近年来，我国在临床免疫学研究中发现TAO患者血清中IgG、IgA和γ-球蛋白升高，免疫复合物（IC）增多，在病变活动期上述改变更为明显。患者的补体CH₅₀、C₃、C₄没有下降，且在活动期略呈上升趋势，此点与国外研究结果不一致，尚难作出满意的解释。

抗动脉抗体是TAO的特异性免疫性反应，患者的阳性率为46.7％，而病变活动期的阳性率为66.7％，这与国外学者研究的结果基本一致。从而可以认为TAO病变的活动和发展与抗动脉抗体的存在和增多有着密切的关系。

病人的细胞免疫功能多处于低下状态，E_A-RFC结合百分率和LTT值明显降低，而病变活动期降低最为明显。T细胞、特别是T抑制细胞功能低下，B细胞会因此而失去控制产生大量自身抗体（抗血管IgG、IgM抗体），进而引起一系列自身免疫反应，导致血管的损伤。

在免疫病理学研究方面采用了多种检测方法。在最常用的免疫荧光法研究中观察到血管壁有条索点状的荧光物质沉积（IgG为主），以中层荧光反应最强烈。在电镜下观察到动脉中层有大量致密斑状及呈区域性分布的免疫复合物团块沉积。

根据上述研究结果和免疫抑制剂可以控制病情发展，以及自身免疫性疾病的发病规律，学者们提出此病的发病机制可能是：烟草抗原进入人体内，与体内载体蛋白结合而具有抗原性，使T细胞，尤其T抑制细胞功能低下，B细胞功能增强，使机体产生相应的抗体，形成IC沉积于靶器官（中小动脉为主），激活补体系统，造成血管壁损害，引起血小板聚集和炎性细胞浸润。在吞噬清除IC的同时也损伤自体动脉，使隐蔽抗原暴露产生相应的抗动脉抗体，并与动脉抗原结合为IC沉积于血管壁，加重血管损伤。血管内皮细胞损害，使前列环素（PGI₂）合成减少，血栓素（TXA₂）合成增多，从而引起血管痉挛，血小板粘聚性增强，最终导致闭塞性血管炎的发生。

上述研究对认识TAO的发病机制无疑是有很大帮助，但对全面揭示TAO的本质还有待于更深入广泛的研究。

二、血液动力学的研究

近年来，非创伤性周围血管检测技术已广泛开展，对诊断、研究缺血程度与病变的关系，以及作为疗效判定指标，均作了许多工作。陶星民等报告患侧股动脉较正常侧股动脉血流量平均降低19.6％，流速降低17.4％，管径平均缩小3％，血流阻抗平均增加31％。王莉等对101例正常人和56例TAO患者的小腿血流量／min和血流量／100ml组织／min进行了测定，结果正常人分别是42.6ml和4.2ml，而TAO患者分别17.9ml和2.0ml，TAO患者的血流量减少与病变的严重程度呈一致关系。Ⅲ期患者肢体血流图为低平波和失律性颤动波，分别占48％和36.5％；波幅均在0.08Ω以内，其中0.03～0.04Ω者占57.1％，而且病情愈重则血流图变化愈明显，并随临床症状的改善而好转。

三、微循环的研究

TAO患者有明显的微循环障碍，其表现为管袢数少，长度短，动、静脉口径小，清晰度差，排列紊乱，血流缓慢，流态和血色异常，在病变的不同阶段有不同的改变特征。陈自权等发现TAO患者早期甲皱微循环改变以微血管轮廓模糊和不清为主，约占80％；Ⅲ期病人以正常管袢明显减少，血流缓慢和流态异常为主，占80％以上；病变活动期病人以袢周出血、渗出和毛边现象较为突出，约占76％；迁延期病人主要是管袢形态学改变，甲皱微循环障碍也随病情好转而逐渐改善。

四、血液学方面的研究

郑萍等对TAO患者血液进行了14项检测，发现在病变活动期纤维蛋白原升高，血小板粘附性和聚集性、全血比粘度与血浆比粘度均有增加，红细胞电泳时间延长，并发现抗凝血酶-Ⅲ降低，第八因子相关抗原增高。认为IC沉积于血管壁使内皮细胞损伤，又为血小板聚集和动脉血栓形成创造了条件。魏征岩和龚林等的研究结果也基本相同，并发现血沉在病变活动期明显增块，提示细胞间聚集性增加；抗凝血酶时间（AT）明显缩短，提示抗凝血酶也有减少。一些学者在TAO的临床治疗观察和实验研究中发现许多中药具有改善肢体血液循环，降低血液粘度和纤维蛋白原含量，增强血液纤溶活性，抑制血小板聚集和血栓形成等作用。

所有动脉闭塞性疾病多有血液流变学和血液成份方面的改变，血液粘滞和高凝状态多与病变程度有关，TAO也是如此。这些变化不仅可作为判定病情和选择治疗方法的依据，而且还可以作为治疗和临床药理研究的一个指标。

五、对今后深入研究的意见

中西医结合治疗和研究TAO已有30多年的历史，近几年的实验和临床研究已获得可喜成果。根据目前TAO的研究现状和趋势，提出以下研究意见。

1.血瘀与高凝和血行障碍结合研究

TAO属中医的“血瘀”范畴，血瘀的客观依据有血液流变学、血液动力学和血液成份的变化，而这些变化正是TAO发生和发展时期的重要病理生理变化。所以从TAO这些变化来研究血瘀和以血瘀理论来研究这些变化，不仅是中西医结合研究的真正体现，而且也会为活血化瘀治则的具体应用提供理论依据。

2.中医中药与免疫研究

临床免疫学研究为探讨TAO的发病机制提供了不少依据，自身免疫失调是其本质，因而调整机体的免疫机能就成为控制病情发展和防止复发的关键。许多中药具有调整免疫机能的作用，如能筛选出其中作用较好的药物进行研究，将为进一步揭示该病本质和预防复发提供可能。

                                       （发表于《临床荟萃》1992年增刊）