一、资料与方法
（一）病例来源
观察病例为山东中医药大学附属医院门诊或住院病人, 其中住院病人30例, 门诊病人40例，男性38例, 女性三十二例，随机分为治疗组、对照组各35例，均为不稳定型心绞痛患者．
（二）诊断标准
1．西医诊断标准。（参照中华医学会心血管病学分会/中华心血管病杂志编辑委员会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》制定[3]）
①初发劳力型心绞痛：病程在2个月内新发生的心绞痛（从无心绞痛或有心绞痛病史但在近半年内未发作过心绞痛）。
②恶化劳力型心绞痛：病情突然加重，表现为胸痛发作次数增加，持续时间延长，诱发心绞痛的活动阈值明显减低，按加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级（CCSCⅠ-Ⅳ）（见表1）加重1级以上并至少达到Ⅲ级，硝酸甘油缓解症状的作用减弱，病程在2个月之内。
③静息心绞痛：心绞痛发生在休息或安静状态，发作持续时间相对较长，含硝酸甘油效果欠佳，病程在1个月内。
④梗死后心绞痛：指AMI发病24h后至1个月内发生的心绞痛。
⑤变异型心绞痛：休息或一般活动时发生的心绞痛，发作时心电图显示ST段暂时性抬高。
2．中医病名诊断及辨证标准（参考2002年国家药品监督管理局组织编写的《中药新药临床研究指导原则》、国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组关于《胸痹心痛（冠心病心绞痛）急症诊疗规范》及高等医药院校六版教材《中医内科学》[4-6]制定）
胸痹 气虚血瘀 风痰阻络证
主证：胸痛及或胸闷
次证：心悸，气短，乏力，自汗，面色紫暗  体胖
舌象、脉象：舌淡紫或有瘀点瘀斑，苔腻  脉沉而涩或弦滑
凡具备胸痛、胸闷主证之一，其它症状具有2项及舌脉支持者，即可诊断。
3.心绞痛症状记分法及分级标准
（1）心绞痛症状记分法
发作次数 ：
0分：无。
2分：每周发作2-6次。
4分：每日发作1-3次。
6分：每日发作4次以上。
持续时间 ：
0分：无。
2分：每次疼痛持续≤5分钟。
4分：每次疼痛持续6-9分钟。
6分：每次疼痛持续≥10分钟。
疼痛程度 ：
0分：无。
2分：发作时经休息即缓解不影响日常生活，有时需含服硝酸甘油。
4分：发作时一般都需含服硝酸甘油，缓解后可继续正常活动。
6分：发作频繁，影响日常生活活动（如穿衣、进食、散步、大便可诱发症状发作），需多次含服硝酸甘油。
硝酸甘油用量 ：
0分：无。
2分：每周服1-4片。
4分：每周服5-9片。
6分：每周服10片以上。              
（2）心绞痛症状分级标准
轻度：心绞痛症状积分≤8分。
中度：心绞痛症状积分9-16分。
重度：心绞痛症状积分≥17分。
4．中医症状记分法及病情分级标准
（1）中医症状记分法
胸痛 ：
0分：无。
3分：发作时经休息即缓解不影响日常生活。
6分：发作时需药物治疗，缓解后可继续正常活动。
9分：每天多次发作，影响日常生活活动（如穿衣、进食、散步、大便可诱发症状发作）。
胸闷 ：
0分：无。
3分：偶感胸闷，可自行缓解。
6分：胸闷发作较频繁，但不影响正常生活和工作。
9分：胸闷持续不解，影响生活和工作。
心悸 ：
0分：无。
2分：偶发心悸，可自行缓解。
4分：频繁发作，但能坚持工作。
6分：心悸持续不解，影响生活和工作。 
气短 ：
0分：无。
1分：活动后气短。
2分：稍动即气短。
3分：平素亦感气短。
倦怠乏力 ：
0分：无。
1分：偶感倦怠乏力，不影响工作。
2分：时感倦怠乏力，尚可坚持工作。
3分：经常倦怠乏力，影响工作和生活。
自汗 ：
0分：无。
1分：动则汗出。
2分：时自汗出。
3分：.时自汗出甚。
（2）中医症状病情分级标准
根据中医症状积分标准将病情分为三级：
轻度：中医证候积分≤11分。
中度：中医证候积分12—21分。
重度：中医证候积分≥22分。
5、试验病例标准
（1）纳入病例标准：同时具备以下五项者
A、符合不稳定型心绞痛诊断标准，每周发作心绞痛两次以上的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者。
B、12导联静息心电图检查由明显心肌缺血证据：两个肢体导联或相邻胸导联S-T段压低≥0.05mv或T波导置；或运动平板实验阳性；或经冠状动脉造影证实。
C、符合中医胸痹（气虚血瘀 风痰阻络证）诊断标准。
D、年龄在40-65岁。
E、患者同意参加试验并签署知情同意书
（2）排除病例标准：
A、经检查证实为急性心肌梗死或有其它心脏疾病，重度神经官能症，更年期症候群，颈椎病，胃及食管返流等所致胸痛者。
B、合并2级以上高血压（血压≥160/100mmHg），重度心肺功能不全，重度心律失常（心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速）等。
C、有肝肾功能不全或其他严重疾病者。
D、妊娠或哺乳期妇女。
E、正在参加其它临床试验者。
F、年龄在40岁以下或65岁以上者。
G  对本药过敏者
（三）研究方法
1.随机分组
根据随机数字表，将实验药物进行随机编号，兵将随机号填写在药品包装上，按受试着入选顺序，给受试着发放药物。试验组和对照组各35例，单盲法给药。
2.实验药物
试验组口服心痛宁合剂，（山东中医药大学附属医院制剂室制作，主要药物：黄芪、川芎、赤芍、三七、羌活、海风藤、瓜蒌、黄连、半夏），每次30ml，3次/日，饭后1小时服用，相当于生药 1.42  g/ml。
3.用药方法
对照组： 给予常规西药治疗。硝酸异山梨醇酯（由山东新华制药有限公司生产）每次10mg，3次/日；肠溶阿斯匹林（由济南齐鲁制药有限公司生产）每次100mg，1次/日；倍他乐克（由阿斯利康制药有限公司生产）25mg-50mg，2次/日。伴有高血压者，给予开搏通（由上海施贵宝制药有限公司生产）每次12.5-25mg，2-3次/日，心绞痛发作时给予硝酸甘油（由山东新华制药有限公司生产）0.5mg舌下含化。
试验组：给予上述常规西医治疗，另加心痛宁合剂30ml/次，3次/日。
4．在随机试验开始前，入选患者如服用其他相关药物，需要一个导入期，以消除药物的延迟作用作用。时间视药物半衰期长短而定，西药需经历5个半衰期，中药及中成药需72小时。
5．疗程
两组治疗4周后评定疗效。
6．试验注意事项
① 观察期间，两组病例不得再加服其他治疗冠心病心绞痛的中西药物。
② 不良反应程度分级与处理：
轻度：轻微反应，有症状出现，但能很好耐受，不需对症处理和停药。
中度：症状影响日常生活，病人难以忍受，需要停药或对症处理。
重度：症状严重，危及病人生命，需立即停药或紧急处理。
③ 观察期间，患者出现重度心绞痛、心功能不全或严重心律失常等危重情况，可按照相应的中西医治疗措施来处理，在试验开始2周内出现者作为剔除病例，2周后出现者作为无效病例统计。
（四）观察方法
1．主要症状和体征
（1）心绞痛（发作次数、持续时间、疼痛程度、诱发因素、硝酸甘油用量）：试验开始、二周后和试验结束各观察记录一次。
（2）血压、心率、心律测定：血压、心率、心律，试验开始、二周后和试验结束各观察记录.一次。
（3）中医疗效观察：胸痛、胸闷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗积分。舌象、脉象。试验开始、二周后、试验结束各观察一次。
2．辅助检查项目（于试验前和试验结束时各查1次）
（1）心电图：应用美国Marquette1200同步12导联心电图机，主要观察ST段的升降及T 波变化。
（2）超声心动图应用丹麦产DornierA14800型心脏超声系统检测。左心室收缩功能：采用二维超声心电图测量SV（每博量）、CO（每分博出量）及LVEF（左室射血分数）。左心室舒张功能：采用彩色多普勒超声心动图测量E（舒张早期最大充盈速度）、A（舒张晚期最大充盈速度）及E/A。
（3）动态心电图
采用美国Marquetter（MARS8000型）Holter System，以MV1、MV5两导磁带纪录24h，结果采用ST段实时、连续计算机回放分析。心肌缺血标准采用“1×1×1”规则，即ST段水平下移或下斜型压低，幅度≥1mm、持续时间≥1min并与上一次缺血发作间隔至少1min，以ST段压低的最大幅度与连续压低持续时间的乘积的总和作为心肌缺血总负荷（mm/min）[7]。
（4）高敏C反应蛋白（hs-CRP）
入选病例于未应用任何降脂、抗凝、抗菌药物及溶栓或CAG检查的情况下,空腹12小时后早晨取肘静脉血5ml直接离心(3000r/min,10min)后将血清冻存,分批测定血清高敏C反应蛋白（hsCRP）,应用酶联免疫吸附法，按ELISA试剂盒说明书进行操作。仪器：法国希亚克公司产全自动酶表仪、自动洗板机。试剂盒购自大连泛帮生物技术有限公司。
（5）血脂测定：应用日本OLYMPUS  AU2700型生化仪，常规检测 甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）的变化。
（6）血液流变学：应用北京普利生企全血LBY-N6A自清洗旋式粘度计及血浆LBY-NW1粘度计，进行全血高中低切粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞沉降率、血小板聚集性、血浆纤维蛋白原测定。
（7）内皮功能检测：测定内皮素 （ET） 、一氧化氮（NO ）、血栓素（TXB2）、6-酮-前列腺素PGF1α（PGF1α）。NO用硝酸还原法，ET、TXB2、PGF1α用放免法。放免仪 用江苏省电子医疗器械研究所GMJ型全自动γ计数器；冷冻离心机 用上海安亭科学仪器厂产DDL-5型；分光光度计 德国产721型；试剂：TXB2、ET、6-keto-PGF1α放免试剂盒（购自北京东亚免疫技术研究所）。NO酶法试剂盒（购自南京建成生物技术有限公司）。
（8）安全指标：血、尿、大便常规，肝、肾功能。 
3．疗效判定标准（依据2002年国家药品监督管理局组织编写的《中药新药临床研究指导原则》及1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[8-9]）
（1）心绞痛疗效判定标准
轻度 
显效：症状消失或基本消失。
有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻。
无效：症状基本与治疗前相同。
加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“中度”、“重度”标准）。
中度 
显效：症状消失或基本消失。
有效：症状减轻到“轻度”的标准。
无效：症状基本与治疗前相同。
加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“重度”的标准）。
重度 
显效：症状基本消失或减轻到“轻度”的标准。
有效：症状减轻到“中度”的标准。
无效：症状与治疗前相同。
加重：疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重。
（2） 心电图疗效评定标准
显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。
有效：降低的ST段比治疗前回升0.05mv以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波变浅达25％以上，或T波由平坦变为直立者。
无效：心电图基本与治疗前相同。
加重：ST段较治疗前降低0.05mv以上，主要导联倒置T波加深达25％以上，或直立T波变平坦，平坦变为倒置，出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。
（3）中医证候疗效评定标准
根据积分法判定中医证候疗效。
治疗前总积分－治疗后总积分
疗效指数（n）=                                  ×100%
治疗前总积分             
显效：n ≥70%。
有效：30%≤n＜70%。
无效：n＜30%。
加重：原有症状治疗后有所加重，总积分较治疗前增加10％以上。
（4）速效扩冠药物停减率（速效扩冠药物指硝酸甘油）
停药：治疗后完全停服速效扩冠药物。
减量：治疗后较治疗前速效扩冠药物用量减少50%以上。
不变：治疗后速效扩冠药物用量减少不足50%。
疗前用药片数（周）－疗后用药片数（周）
停减率=                                          ×100%
疗前用药片数（周）       
（5）安全性评价标准
1级：安全，无任何不良反应。安全性指标检查无异常。
2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理，可继续服药。安全性指标检查无异常。
3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查轻度异常。做处理后可继续服药，或安全性指标检查明显异常。
4级：因不良反应中止试验。或安全性指标检查明显异常。
4．统计学处理：
资料输入计算机数据库，统计分析采用SAS8.0软件。计量资料采用t检验；计数资料采用X2检验；等级资料用Ridit分析。P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有非常显著性差异。
二、研究结果
（一）心绞痛疗效比较
两组患者心绞痛疗效比较情况见表10。试验组显效率为37.14%、总有效率为82.86%；对照组显效率为17.14%、总有效率为60%。经Ridit分析，二者总有效率差异显著（P<0.05）。说明试验组心绞痛临床疗效优于对照组。
表10  心绞痛疗效比较
组别 例数 显效（%） 有效（%） 无效（%） 加重（%） 总有效率（%）
试验组 35 13（37.14） 16（45.71） 5（14.29） 1（2.85） 82.86
对照组 35 6（17.14） 15（42.386） 10（28.57） 4（11.43） 60.00
治疗后两组疗效比较  u＝2.5193  P<0.05
（二）心电图疗效比较
两组患者心电图疗效比较情况见表11。试验组显效率为37.14%、总有效率为77.14%；对照组显效率为20.00%、总有效率为54.29%。经Ridit分析，其总有效率有显著性差异（P<0.05）。说明试验组心电图改善明显优于对照组。
表11  心电图疗效比较
组别 例数 显效（%） 有效（%） 无效（%） 加重（%） 总有效率（%）
试验组 35 13（37.14） 14（40.00） 7（20.00） 1（3.33） 77.14
对照组 35 7（20.00） 12（34.29） 12（34.29） 4（11.43） 54.29
注：治疗后两组疗效比较  u＝2.1466  P<0.05
（三）速效扩冠药物停减率比较
两组患者速效扩冠药物停减情况见表12。试验组停减率是72.99%，对照组停减率是 26.60%。二者经Ridit分析，其差异有显著性（P<0.01）。可见试验组速效扩冠药物停减率明显高于对照组。
表12  速效扩冠药物停减率比较（硝酸甘油用量）
组别 例数 疗前（片） 疗后（片） 停减率（%）
试验组 35 411 111 72.99
对照组 35 391 287 26.60
治疗后两组停减率比较  P<0.05
（四）中医证候疗效比较 
两组患者中医证候疗效比较情况见表13。试验组显效率为40%、总有效率为82.86%；对照组显效率为20%、总有效率为57.14%。经Ridit分析，其显效率和总有效率差异均有显著性（P<0.05）。说明试验组改善中医证候的疗效优于对照组。 
表13  中医证候疗效比较
组别 例数 显效（%） 有效（%） 无效（%） 加重（%） 总有效率（%）
试验组 35 14（40.00） 15（42.86） 5（14.28） 1（2.86） 82.86
对照组 35 7（20.00） 13（37.14） 13（37.14） 2（5.71） 57.14
治疗后两组疗效比较  u＝2.5640  P<0.05
（五）中医症状疗效比较
两组患者治疗前后症状积分情况见表14。与治疗前相比，试验组胸痛、胸闷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗全部有非常显著差异（P<0.01），对照组胸痛、胸闷、心悸、自汗4项有差异（P<0.05）；治疗后两组比较，胸痛、倦怠乏力2项有显著性差异（P<0.05）。提示心痛宁合剂在改善症状方面疗效明显。
表14  中医症状疗效比较（ ±S）
症状 试验组（35）  对照组（35）
 治疗前 治疗后  治疗前 治疗后
胸痛 5.7±2.76   3.1±1.36 ▲☆  5.6±2.55 4.4±2.52△
胸闷 4.7±2.54 3.2±2.04▲  5.5±2.45 4.3±2.23▲
心悸 3.4±2.33 2.1±1.25▲  3.6±2.15 3.1±2.21▲
气短 1.2±1.04 0.8±0.87▲  1.7±1.22 1.2±0.56
乏力 1.7±1.12  1.0±0.45▲☆  1.9±1.221 1.6±1.02
自汗 1.6±0.99 0.8±0.76▲  1.4±1.12 1.0±0.56▲
治疗前后疗效比较  △P<0.05， ▲P<0.01；治疗后组间比较，☆P＜0.05
（六）两组患者治疗前后舌象、脉象的变化
如表15、16所示，治疗前后的舌象、脉象变化无显著差异（P>0.05）。
 
表15  两组患者治疗前后舌象的变化
舌象 试验组（30）  对照组（30）
 治疗前 （例%） 治疗后 （例%）  治疗前 （例%） 治疗后 （例%）
淡黯 26 （86.67） 24 （80.00）  27 （90.00） 26 （86.67）
紫黯 1 （3.33） 1 （3.33）  1 （3.33） 2 （6.66）
瘀斑 1 （3.33） 1 （3.33）  1 （3.33） 1 （3.33）
瘀点 2 （6.66） 1 （3.33）  1 （3.33） 2 （6.66）
苔黄腻 5 （16.67） 4 （13.33）  4 （13.33） 5 （16.67）
苔白腻 30 （100） 30 （100）  30 （100） 30 （100）
注：X2检验  P＞0.05
表16  两组患者治疗前后脉象的变化
脉象 试验组（30） 对照组（30）
 疗前 （例%） 疗后 （例%） 疗前 （例%） 疗后 （例%）
滑 15 （50.00） 14 （46.67） 14 （46.67） 16 （53.33）
弦滑 13 （43.33） 14 （46.67） 14 （46.67） 12 （40.00）
涩 2 （6.67） 2 （6.67） 2 （6.67） 2 （6.67）
注：X2检验  P＞0.05
（七）心功能变化比较
治疗前后两组患者左心室收缩及舒张功能变化比较见表17。试验组治疗后六项指标明显改善，差异非常显著（P<0.01）；对照组只有SV、A、E/A三项明显高于对照组（P<0.05），组间比较P<0.01；表明心痛宁合剂能明显改善左心室的收缩舒张功能。
表17  心功能变化比较
组别 例数 SV(ml) CO(L) LVEF% Ecm/s A(cm/s) E/A
试验组疗前 35 55.1±9.10 4.4±0.56 54.5±6.15 65.4±6.8 73.1±8.9 0.9±0.07
     疗后 35 68.1±11.23▲☆ 5.9±0.65▲☆ 68.2±7.10▲☆ 75.6±5.6▲☆ 60.8±8.5▲☆ 1.2±0.07▲☆
对照组疗前 35 54.6±8.9 4.5±0.54 53.8±7.23 64.5±6.5 73.8±6.8 0.89±0.06
      疗后 35 60.5±10.3△ 5.1±0.51 61.1±6.9 70.1±5.9 68.9±5.9△ 1.0±0.08△
与治疗前比较  △P<0.05， ▲P<0.01；治疗后组间比较，☆P＜0.01
（八）血脂疗效比较 
两组患者血脂变化情况见表18。试验组与对照组治疗后血浆脂蛋白的水平均改善，与疗前相比有显著差异（P<0.05）。组间比较无明显差异（P>0.05）。
表18  血脂疗效比较（mmol/L）（ ±S）
组别  例数 TC TG LDL HDL
试验组 疗前 35 6.80±1.67 2.76±0.65 4.23±1.432 1.54±0.48
 疗后 35 5.66±1.12△ 1.56±0.46△ 3.23±1.25△ 1.92±0.44△
对照组 疗前 35 6.67±1.75 2.62±0.73 4.55±1.42 1.56±0.46
 疗后 30 5.68±1.31△ 1.61±0.60△ 3.98±1.32△ 1.67±0.45△
注：与本组治疗前比较，△P<0.05.
（九）血液流变学疗效比较
血液流变学结果见表19。与疗前相比，试验组血液流变学指标有不同程度的改善，全血粘度低切变率、血浆粘度、纤维蛋白原含量有非常显著性差异（P<0.01），全血粘度高切变率有显著差异（P<0.05）。对照组全血粘度低切变率、血浆粘度有非常显著性差异（P<0.01），纤维蛋白原含量有显著差异（P<0.05）。治疗后组间比较，纤维蛋白原、全血粘度高切变率有显著差异（P<0.05）。
表19  两组治疗前后血液流变学的变化（ ±S）
组别 全血粘度（mPa/s） 血浆粘度（mPa/s） 红细胞压积
% 纤维蛋白原g/L
 10.0S-1 150.0S-1   
试验组疗前 11.34±2.36 6.12±0.56 2.19±0.32 46.2±6.45 5.68±0.45
     疗后 7.56±1.21▲ 4.23±0.66△☆ 1.45±0.36▲ 44.1±5.21 3.40±0.34▲☆
对照组疗前 10.97±1.23 6.23±0.54 2.08±0.27 46.1±7.11 5.49±0.42
     疗后 8.22±1.25▲ 4.89±0.78 1.80±0.51▲ 45.7±3.32 4.02±0.54△
注：与治疗前相比，△P<0.05，▲P<0.01；治疗后组间比较，☆ P<0.05
（十）治疗前后ET、NO、TXB2、PGF1α水平的变化
如表19所示，与治疗前相比，试验组ET、TXB2水平降低非常显著（P<0.01），NO、PGF1α水平显著升高（P<0.05）；对照组ET、TXB2水平显著降低（P<0.05），NO、PGF1α水平显著升高（P<0.05）。试验组控制ET、TXB2的作用显著优于对照组（P<0.05），升高NO、PGF1α的作用与对照组相比无显著差异（P>0.05）。
表20  两组治疗前后ET、NO、TXB2 、PGF1α水平的变化（ ±S）
组别 例数 NO（mol/l） ET(pg/ml) TXB2(pg/ml) PGF1α(pg/ml)
试验组 疗前 35 52.11±4.72 65.03±5.31 110.45±9.67 46±6.8
 疗后 35 62.22±5.23△ 34.34±4.45▲☆ 87.95±7.37▲☆ 88±10.1△
对照组 疗前 35 53.12±6.13 67.11±5.26 122.12±8.57 48±7.5
 疗后 35 58.78±5.91△ 61.02±4.35△ 102.58±7.98△ 56±5.6△
注：与治疗前相比，△P<0.05，▲P<0.01；与对照组相比，☆ P<0.05
(十一) 两组治疗前后高敏C反应蛋白变化的比较
如表21所示试验组与对照组治疗后高敏C反应蛋白水平明显减少，与治疗前比较均有显著性差异（P<0.01）；治疗后组间比较，试验组减少幅度显著大于对照组（P<0.01）；表明心痛宁合剂组具有较好的降低高敏C反应蛋白水平的作用，作用优于对照组。
表21  两组治疗前后高敏C反应蛋白变化的比较 （ ±S）(mg/l)
 组别 n 疗前    疗后
试验组 35 22.11±11.72 9.03±7.31▲☆
对照组 35 23.51±12.31 15.45±10.61▲
与治疗前相比，▲P<0.01；与对照组相比，☆ P<0.01
(十二) 动态心电图心肌缺血总负荷变化比较
如表22所示试验组与对照组治疗后心肌缺血总负荷减少，与治疗前比较均有显著性差异（P<0.01）；治疗后组间比较，试验组减少幅度大于对照组（P<0.01）；表明心痛宁合剂组具有较好的抗心肌缺血的作用，疗效优于对照组。
表22  动态心电图心肌缺血总负荷变化比较（ ±S）
   组别 n 疗前（mm/min）       疗后(mm/min)
试验组 35 78.61±18.02 15.12±10.26▲☆
对照组 35 75.53±12.32 20.45±10.61▲
与治疗前相比，▲P<0.01；与对照组相比，☆ P<0.01
（十三）安全性观测
两组在治疗前后观察血、尿、大便常规、肝肾功能等实验室指标，未出现异常。试验组有3例患者出现轻微腹泻，未作特殊处理，持续3天后自行缓解；对照组有5例出现头胀，持续5天，嘱注意休息，未作特殊处理，坚持完成了规定用药。表明心痛宁合剂治疗冠心病心绞痛是安全的。
 

三、心痛宁合剂的治法、方药分析
（一）治法方药
在冠心病心绞痛气虚血瘀、风痰阻络的病因病机指导下，制定了益气活血、祛风化痰治疗大法；选用黄芪、川芎、赤芍、三七、海风藤、羌活、半夏、黄连、瓜蒌、等益气活血，化痰祛风药，研制了心痛宁合剂，以使气旺血行，去除胸痹。经长期临床实践证明，该方在缓解心绞痛症状，控制发作次数，改善心电图缺血表现等方面，具有良好疗效。
（三）方义解析
心痛宁合剂，主要组成：君药黄芪，臣药川芎、三七、瓜蒌、佐药半夏、黄连、赤芍、海风藤，使药羌活等。具有益气活血、化痰祛风之功效，主治气虚血瘀、风痰阻络之冠心病心绞痛，症见发作性胸痛、胸闷，伴心悸、气短、体胖、倦怠乏力、自汗等，舌质暗红有瘀点、瘀斑，苔腻，脉涩无力、或弦滑。
君药：黄芪 味甘 微温，入脾肺二经，功擅补气升阳，益卫固表，脱毒生肌，利水消肿。《日华子本草》认为本品“助气壮筋骨，长肉，补血，破癥瘕”，《本经逢原》：“性虽温补、而能通调血脉、流行经络，可无碍于壅滞也”，《本草备要》：能“生血、生肌”，《汤液本草》云：“黄芪，又补肾脏之气为里药，是上、中、下、内、外、三焦之药”， 。《神农本草经》言本药：“补虚”，《名医别录》载：“逐五脏间恶血，补丈夫虚损，五劳羸瘦”，《本经》言其“主大风”。 现代常与生脉散合用治疗气阴两虚型冠心病，亦常用于病毒性心肌炎的治疗。本方重用黄芪为君，意在通过补脾肺之气而达到补益心气的目的，使气旺血行瘀血无存，胸痹自除。
臣药：川芎 三七  瓜蒌
川芎  性辛、温，归肝、胆、心包经，功能活血行气、祛风止痛，是治疗心脑血管病的常用中药。《日华子本草》言本品：“治一切风，一切气，一切劳损，一切血，补五劳，壮筋骨，调众脉，破癥结宿血，养新血┉消瘀血”，川芎为血中之风药，其性辛温，明代医家缪希雍在《本草经疏》中说：“血瘀宜通之┉法宜辛温、辛热、辛平、辛寒、甘温，以入血通行”，“风客是经，非辛温走散之性则不能祛风逐邪，兼引诸风药入达病所也”。《本草要略》曰：“芎入心则助心、帅气而行血、气血行则心火散、邪气不留矣”，明代医家缪希雍在《本草经疏》中说：“血瘀宜通之法宜辛温、辛热、辛平、辛寒、甘温，以入血通行”，“风客是经，非辛温走散之性则不能祛风逐邪，兼引诸风药入达病所也”。治疗胸痹心痛古今常以本品为主药，如《孙氏集效方》治一切心痛，以大芎一个为末，烧酒服之。近代临床治心脉瘀滞之心绞痛，常以本品为主药，有单用者；有用其提取物者；有用以本品配伍丹参、红花等活血化瘀之复方者；若气虚血瘀者，则配人参或党参、黄芪等同用。本方与黄芪配伍，共凑益气活血之工。
三七   味甘、微苦，性温，归肝胃经。功能化瘀止血，活血定痛。《本草纲目拾遗》言该药：“去瘀血”，《玉楸药解》云：“和营止血，通脉行瘀而敛新血”。三七助川芎、活血之功，以荡涤络邪，调畅气血。气旺血行胸痹自除。
瓜蒌   清热化痰，通胸膈之痹；黄连泻热降火，除心下之痞；其清热涤痰，散结开痹之工益著。配伍精当，对气虚血瘀之胸痹，兼夹痰热者，是良好的臣药。
佐药    半夏、黄连、赤芍、海风藤
半夏   降逆消痞，除心下之结，与黄连合用，一辛一苦，辛开苦降，得瓜蒌实，散结开痹之工益著。对气虚血瘀之胸痹，兼夹痰浊者，是良好的佐药。
黄连  味苦 性寒   主归心、肝、胃、大肠经。王好古认为：“主心病逆而盛，心积伏梁。” 《珍珠囊》：“写心火，心下痞。酒炒，酒浸，上颈以上。” 《本草备药》：“止吐，利吞酸，解口渴，治火眼，安心，止梦遗，定狂躁，除痞满”。现代医家认为，毒邪是冠心病重要的发病因素，黄连可以解除因痰热、外邪所致之毒邪，以达到除胸痹之功效，是治疗胸痹的良药。
赤芍  味苦  微寒  具有清热凉血、祛瘀止痛的功效。《神农本草经》言其：“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气”。《名义别录》又补充曰：“通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血”。《药性论》“治肺邪气，腹中痛，血气积聚，治邪痛败血”。现代常用于冠心病，脑血管病，肺心病的治疗，赤芍提取物亦常用于临床。本方中佐川芎、三七活血、共凑活血化瘀之工。
海风藤，味辛苦微温，归心肝肾经，具有祛风通络、行气止痛的功效，可治阴寒凝滞、脉络拘挛、心胸疼痛。始见于《本草再新》：“海风藤行经络、和血脉、宽中理气、下湿祛风” 。《中药临床应用》记载，海风藤能够“温中散寒、行气止痛”，振奋胸阳，胸痹可除。
使药  羌活 
羌活  味辛苦，性温，入膀胱肝肾之经，具有散寒解表、祛风止痛之功。《本草汇言》谓：“通畅血脉、攻彻邪气”，而“入心、主载血脉之流行”（《神农本草经续》）。《本草正义》：“以气胜，以疏导血气为用，通利机关，宣行脉络。”羌活长于入足太阳膀胱经，“气清，行气而发散营卫之邪”，能升下焦之气，“行上焦而理上” 。因而，风药羌活能引药上行，直达病所，散风寒、升阳气而治心痛，故为使药。
（四）药理基础
从现代药理研究结果来看，心痛宁合剂中的药物皆具有扩张血管，改善微循环，减轻血液黏滞，以及抗炎、抗凝、抗血栓形成等多方面作用。
黄芪显著降低血小板黏附率而减少血栓形成，扩张血管，能改善血液高凝状态，增加冠脉流量、缩小心梗面积、减轻心肌损伤。黄芪皂苷与多糖都能明显改善心梗犬左心室收缩性能，增加冠脉流量，缩小心梗面积，减轻心肌损伤，张血管的作用同中枢神经肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、激肽释放酶-激肽系统及羟脯氨酸等方面均有关系。黄芪能促进RNA蛋白质的合成，增加小鼠组织内缓和核苷酸的含量，升高低血糖，降低高血糖，降低血脂等作用。黄芪皂甙对离体鼠心有正性肌力作用，并能抗心律失常、扩张冠状动脉和外周血管，降低血压，改善贫血动物血象[14]。
川芎能够扩张血管，控制血压，改善微循环，增加血流量，同时，可明显改变血液流变性，使血液粘度降低、红细胞及血小板电泳加快，降低纤维蛋白原，提高红血栓的溶解率，在一定程度上减弱白血栓的增长趋势，对血栓形成具有抑制作用。药理研究证实，川芎及其提取物可扩张冠脉，增加冠脉血流量以及心肌营养性血流量、改善心肌的血氧供应和降低心肌耗氧量，保护缺血心肌损伤。实验可见川芎嗪对犬冠脉结扎造成心肌梗死时，能减少梗死范围，增加心肌细胞的存活量，拮抗内皮素-1的冠脉收缩效应。对血管内皮有保护作用，可抑制血管平滑肌增殖。川芎煎剂对实验动物心脏低浓度呈兴奋作用，收缩力增加，心率减慢；高浓度则抑制心脏，甚至完全舒张或停止；川芎的总生物碱和川芎嗪，可使麻醉犬的外周血管阻力降低，主动脉及以下血管的血流增加。川芎嗪能增加微血管的开放数目和微循环的血流速度。川芎具有钙拮抗样作用，能够扩张血管，控制血压，改善微循环，增加脑血流量，有效抑制脑缺血时体内血小板的激活，纠正血管生物活性物质失调。同时，川芎可明显改变血液流变性，使血液粘度降低、红细胞及血小板电泳加快，降低纤维蛋白原，增加红血栓的溶解率，在一定程度上减弱白血栓的增长趋势，对血栓形成具有抑制作用[15-16]。
三七扩张血管、降低血压，能降血脂，有抗动脉粥样硬化的作用。羌活具有抗心肌缺血和抗心律失常的作用，挥发油口服可对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血，其提取物能缩短心律失常持续时间。三七具有明显的止血作用，能缩短家兔凝血时间；有显著的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，并使全血粘度下降；能增加动物的冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗死区侧枝循环的形成，增加心输出量和抗心律失常。三七扩张血管降低血压的作用与钙离子拮抗作用有关。同时，三七能够降低血脂、影响血糖，调节血管生物活性物质，具有抗动脉粥样硬化的作用[17]。
赤芍  能增加动物冠脉血流量，增加心输出量。赤芍煎剂具有抗血小板聚集，抗血栓形成，抗试验性心肌缺血，改善微循环及降低门脉高压的作用，芍药甙有较弱的抗炎作用[18]。
半夏  动物静注半夏浸剂，能使氯化钡性室性早播迅速消失，且能使肾上腺素性心动过速转为窦性心律[19]。
黄连有较好的抗心律失常的作用，又能降压、利胆、解热、镇静、镇痛、抗利尿、局麻等作用；对血管平滑肌有松弛作用[20]。
瓜蒌皮、子 水煎醇沉液浓缩，以及瓜蒌皮浸膏经阳离子树脂交换所的部分，制成的注射液，都有扩张冠脉的作用。瓜蒌注射液对急性心肌缺血有明显的保护作用。瓜蒌酸对胶原、二磷酸腺苷、肾上腺素刺激的血小板聚集有抑制作用，蒌皮可对抗 哇巴因所致的心律失常[21-22]。
海风藤 有扩张冠脉血管、改善心脏供血的作用，可增加犬的冠脉血流量、降低心肌局部缺血区侧支血管阻力、增加侧支循环的血流量；增加小鼠心肌营养性血流量，提高心肌对缺氧的耐力。应用海风藤治疗冠心病心绞痛安全、有效，可改善血液流变学，使心肌缺血减轻或纠正。羌活的水溶部分对实验动物有抗心律失常的核对心肌缺血的保护作用[23]。
羌活  羌活的水溶性部分对实验动物有抗心律失常作用,对缺血心肌由保护作用[24]。
五.  心痛宁合剂临床疗效分析
（一）缓解心绞痛
心绞痛是冠心病患者最直接、最痛苦的临床表现，迅速缓解心绞痛是临床医生的首要任务。按照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定的疾病疗效叛定标准，治疗四周后试验组显效13例，有效16例，无效5例，加重1例，显效率37.14%，总有效率为82.86%；对照组显效6例，有效15例，无效10例，加重4例，显效率17.14%，总有效率为60%。经统计学处理，试验组显效率和总有效率均明显高于对照组（均P<0.01），试验组疗效明显优于对照组。
从心绞痛发作情况看，两组均能明显减少心绞痛发作频度频度，缩短心绞痛持续时间（P<0.05或P<0.01），但组间比较试验组疗效明显优于对照组（P<0.05）。
本研究应用心痛宁合剂治疗冠心病心绞痛，从心绞痛的发作次数、疼痛程度、持续时间以及速效扩冠药物（硝酸甘油）用量等方面进行了量化观察，结果表明心痛宁合剂对冠心病心绞痛的疗效优于对照组。
心痛宁合剂是采取益气活血、祛风化痰的治疗方法，它体现了中医辨证论治的临床特色，抓住冠心病“本虚标实”的病机特点，补气以治其本、活血以治其标，又发挥了风药发散祛邪、辛温通阳、化痰药燥湿化痰、通络开窍等多种作用。因此，从理论上讲，对冠心病心绞痛的疗效优于单纯的益气活血法。
硝酸酯类药物是治疗冠心病心绞痛的首选西药。其优点是疗效确切，作用迅速，但可引起部分病人头痛，长期服用可产生耐药性。心痛宁合剂具有较好的扩张血管，改善冠脉循环的作用，尤其没有头痛、心悸、低血压等副作用出现，是较为理想的治疗心绞痛中药，具有在临床上进一步研究和推广应用的价值。
（二）改善心电图
心电图是临床上判断心肌缺血程度最简单、最有效、最直接也较为准确的手段，尤其是不稳定型心绞痛，其准确率在95%以上，因此，心电图是否改善，是判断药物是否有效的客观手段。从临床观察看，在改善心电图，提高硝酸甘油停减率方面，试验组亦明显优于对照组。其中试验组心电图显效13例，有效14例，无效7例，加重1例，总有效率为77.14%；对照组显效7例，有效12例，无效12例，加重4例总有效率为54.29%。经统计学处理，两组有显著差异（P<0.05），试验组明显优于对照组。
心痛宁合剂由黄芪、川芎、三七、赤芍、半夏、黄连、瓜蒌、海风藤、羌活组成，研究发现，黄芪显著降低血小板黏附率而减少血栓形成，扩张血管，能改善血液高凝状态，降低全血和血浆粘度，能增加冠脉流量、缩小心梗面积、减轻心肌损伤；海风藤总黄酮能增加犬的冠脉血流量，使心肌营养性血流量和缺血区心肌侧支循环的血流量增加；川芎嗪能扩张冠状动脉、降低冠脉阻力而增加冠状动脉血流量，对抗ADP或胶原引起的人及家兔的血小板聚集而使已形成的凝块解聚；三七可扩张血管，羌活具有抗心肌缺血和抗心律失常的作用。总之，从药物组成的现代药理研究结果看，心痛宁合剂具有扩冠、抗心肌缺血的作用。因此，心痛宁合剂在益气活血，化痰祛风，有效缓解心绞痛的同时，能够显著地改善心电图的缺血表现。
   (三)提高速效扩冠药物停减率
硝酸酯类药物是治疗冠心病心绞痛的首选西药。其主要药理作用是扩张血管，改善冠脉循环，从而有显著的抗心绞痛作用。其优点是疗效确切，作用迅速，舌下含服硝酸甘油可在1-3min起效。但该药可引起部分病人不能耐受的头痛副作用，长期服用可产生耐药性，因而限制了其更广泛的应用。
本研究对心痛宁合剂试验组与西药对照组治疗前后患者硝酸甘油消耗量进行了比较，结果试验组患者治疗前1周硝酸甘油用量为411片(0．6mg／片)，治疗后为111片，治疗后硝酸甘油的应用明显减量，其停减率是72．99％：对照组治疗前患者每周硝酸甘油用量为391片，治疗后为287片，治疗后硝酸甘油用量不变，其停减率是26．60％。二者经Ridit检验，其差异有显著性(P<0.01)。进一步说明了心痛宁合剂具有较好的扩张血管，改善冠脉循环的作用，尤其没有头痛、心悸、低血压等副作用出现，是较为理想的治疗心绞痛中药。
（三）改善临床症状
证候疗效是评价药物疗效的重要依据之一。本研究中试验组显效率为40%、总有效率为82.86%；对照组显效率为20%、总有效率为57.14%。经统计学处理，其显效率和总有效率差异均有显著性（P<0.05）。治疗前后比较，试验组胸痛、胸闷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗全部有非常显著性差异（P<0.01），对照组胸痛、胸闷、心悸、自汗4项有差异（P<0.05、P<0.01）；治疗后两组比较，胸痛、倦怠乏力2项积分差异有显著性（P<0.05）。提示心痛宁合剂更全面地照顾到病机的各个方面，能较好的改善临床症状，对胸痛、胸闷的改善尤其显著。舌象脉象有所改善，但无统计学意义
（四）减少心肌缺血总负荷
近年来动态心电图(Holter)已成为有效的评价心肌缺血方法之一，动态心电图心肌缺血总负荷(TIB)应用，使心肌缺血监测进一步定量化，并作为冠心病治疗依据和疗效评价有价值指标之一。本研究显示，试验组治疗后心肌缺血总负荷(TIB)减少，与治疗前比较有显著性差异（P<0．01）；治疗后两组比较，试验组心肌缺血总负荷(nB)减少幅度显著大于对照组（P<0．01）。表明心痛宁合剂具有较好的抗心肌缺血作用，且优于单纯西药对照组，临床用以治疗冠心病，改善心肌供血取得显著疗效。   
    心肌缺血的预后并不完全决定于症状的有无，而取决于冠脉病变的轻重及左室功能好坏，治疗冠心病不单是缓解心绞痛，更重要的是改善缺血总负荷。动态心电图心肌缺血总负荷，能可靠地反映缺血心肌区域的血供情况。丘瑞香[25]等观察了心脉通胶囊(人参、三七等)对冠心病患者心肌缺血总负荷影响及其血管内皮的保护作用，认为血管内皮保护效应是其抗心肌缺血治疗冠心病的重要机制之一。心痛宁合剂能够明显的改善心肌缺血总负荷，可能与扩张血管、改善内皮功能有关。 
（五）改善心功能
     由于冠状动脉粥样硬化，心肌长期供血不足，心肌细胞长期处于缺血缺氧状态，导致心肌细胞能量代谢不足，容易引起心肌细胞凋亡，结缔组织增生，引起左心室节段收缩功能低下，直接影响左心室收缩功能。同样，心室的舒张也是消耗能量的主动过程，缺血缺氧会使左室舒张功能下降。超声多普勒心动图能多切面实时观察左心室大小、心内结构和心室壁运动的变化，加上无创、方便、价格便宜和反复检查等优点，己成为评价左心室舒张收说功能常用的方法。
    本研究应用超声多普勒心动图观察了心痛宁合剂治疗前后心功能的变化情况，结果冠心病心绞痛患者左室收缩和舒张功能均减弱，治疗后SV、CO、LVEF、E、A、E／A六项指标均比治疗前有显著性差异(P<0.01)，其中SV、CO、LVEF明显高于单纯西药对照组(P<0.05或P<0.01)。表明中药心痛宁合剂能够显著地改善左心室功能，尤其在增强左室收缩功能方面明显优于单纯西药对照组。
    在以往的研究中，多数医家指出益气活血法治疗冠心痛心绞痛的机理是与改善左心室舒缩功能有关。如刘元[26]等研究发现，益气活血药物能使左室舒张早期血流速度(E)明显提高，心房收缩波(A)明显降低。心痛宁合剂的组成黄芪、川芎、三七、瓜蒌、半夏、黄连、赤芍、海风藤、羌活，它们同时具有较强 的益气活血、化痰祛风之功。因而，心痛宁合剂能够显著地改善左心宝功能。
（六） 调节血脂水平
血脂异常是动脉粥样硬化病变主要的危险因素，可致内皮细胞损伤，使血管壁通透性升高，血浆脂蛋白进入内膜，引起血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖，进而形成动脉斑块[27]。血液中的脂类等物质在血管壁大量沉积时，粘附基因也会迁移到血管壁上，从而发生动脉粥样硬化，引起血管不通或通而不畅，并且导致NO分泌减少，ET分泌增高，引起血管收缩痉挛。国外还有研究报道，动脉粥样硬化病人的血浆内皮素水平与动脉粥样硬化血管病变数目和损害程度成正比，受损血管越多，狭窄越重，内皮素浓度越高[28]。目前，调节血脂已成为临床治疗冠心病的常规措施，但西药降脂的疗效虽好，丹副作用较大，常常因为出现肝功能异常等而停药，且可有致命性质溶解；目前中药调脂研究取得了较大进展，包括单味中药、中药复方的药理分析以及与中医辨证论治相结合等方面，都有不少报道。中药调脂的机制包括：抑制外源性胆固醇的吸收　如大黄、首乌所含的蒽醌类物质能促进肠蠕动，增加排便，抑制胆固醇在肠道的再吸收，促进脂类的排泄[29]。抑制内源性胆固醇的合成　如山楂能降低胆固醇合成酶活力，从而抑制内源性胆固醇的合成[30]。丹参能抑制内源性胆固醇的合成[31]。黄芪能抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-COA），从而抑制内源性胆固醇的合成[32]。影响血脂分布、运转与清除　如泽泻能促进胆固醇向胆酸转化并抑制胆酸肠肝循环作用，冬虫夏草能阻止胆固醇酯在巨噬细胞的堆积[33]，人参能增加卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性，减少游离胆固醇[34]。本研究发现心痛宁合剂可明显调节血脂，改善脂质代谢，防止内皮功能受损，预防血栓形成。
动脉粥样硬化属于祖国医学“瘀血”、“痰浊”范畴。《千金要方•脉极》曰：“心有病，从脉起”，在缺血性心脏病防治研究中，探讨中药调脂和血管内皮保护作用有重要意义。中医认为高脂血症的病机多为肝肾亏虚或素体脾虚导致痰湿内聚，阻遏气机，引起血瘀而造成痰瘀互结的局面，故治疗以痰瘀同治为主。据研究，从健脾、益气、祛痰化湿、活血化瘀入手，对高脂血症患者有较好的调节脂质代谢作用，使粥样斑块脂质核缩小或消退，使病变斑块以及冠状动脉内皮细胞功能正常化，进而防止动脉粥样硬化及冠心病的发生与发展。导师认为，痰浊、瘀血只是高脂血症病机之标，心痛宁合剂在活血祛瘀化痰的同时，又兼顾气虚之本，扶正补虚。因此，调节冠心病患者的血脂水平更加有效。
（七）改善血流变
正常的血液流变性可维持脏器和组织正常血液灌注。血液流变异常是许多疾病发生的病理基础，它不仅是血液中各种成分数量的异常，也反映了血液纤溶与凝血系统之间的失衡。血液黏度是一个反映血液及其成分流动性的中心参数，与血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原的含量呈正相关，与血流量呈负相关。t-PA浓度的降低可以使血黏度增高，另外红细胞是血液中主要有形成分，是影响血黏度的主要因素之一。
血液成分及其功能的改变是动脉粥样硬化的重要因素之一。血液粘度增高可使血流缓慢，血管内压力增加，从而导致血液有形成分和血管内皮受损，促使血液脂质浸入动脉内壁[35]。此外，血液粘度增加，血流阻力增大，使回心血量减少，引起心输出量减少，进一步加重缺血缺氧，形成恶性循环[36]。
血液流变学指标已成为血瘀证诊断与临床疗效的评定标准。冠心病血瘀证病人血液粘滞性、红细胞聚集性增高是其主要病理特征。本研究中，与疗前相比，试验组全血粘度低切变率、血浆粘度、纤维蛋白原含量有非常显著性差异（P<0.01）；全血粘度高切变率有显著差异（P<0.05）。对照组全血粘度低切变率、血浆粘度有非常显著性差异（P<0.01），纤维蛋白原含量有显著差异（P<0.05）。治疗后组间比较，纤维蛋白原、全血粘度高切变率有显著差异（P<0.05）。
（八）改善内皮功能
内皮功能的完整是预防动脉硬化的第一道屏障，中医学在该方面作了大量的研究工作。周暇菁[37]等采用高脂血症大鼠模型观察了祛瘀胶囊（由半夏、陈皮、川芎、水蛭等组成）对血管内皮伊文氏蓝通透深度及通透量的影响。结果显示祛瘀胶囊能显著阻抑高脂血症引起的血管内皮通透性升高，表明抑制内皮细胞(VEC)通透性增加是其抗动脉粥样硬化的重要途径之一。陈文为[38]提出补气活血药有抗脂质过氧化作用。许多研究也证实补阳还五汤可以减轻对VEC的损伤[39-40]。近年日本关矢信康[41]等以高胆固醇饲料喂饲日本雄性大耳白兔，观察桂枝茯苓丸抗动脉粥样硬化作用。给药8周后，采血并取出胸主动脉，测血清脂质及LPO，计算动脉壁表面积与动脉硬化病灶面积之比。结果显示药物组血清脂质及LPO含量显著低于造模组（P均<0.01）。表明桂枝茯苓丸通过降脂抗氧化保护VEC防治动脉粥样硬化。丘瑞香[25]的研究指出冠心病患者存在严重VEC损伤，心脉通胶囊可改善心电图和临床症状，降低ET含量，调整VEC功能而发挥抗心肌缺血作用。
本研究临床试验发现，与治疗前相比，试验组ET、TXB2水平非常显著降低（P<0.01），NO、 PGF1α  水平显著升高（P<0.05）；对照组ET、TXB2水平显著降低（P<0.05），NO、PGF1α水平显著升高（P<0.05）。试验组控制ET、TXB2的作用显著优于对照组（P<0.05），改善NO、PGF1α的作用与对照组相比无显著差异（P>0.05）。说明心痛宁合剂可以明显改善内皮功能。
动物实验显示：模型对照组NO、PGF1α水平降低，ET、TXB2水平升高，与空白对照组相比有非常显著性差异（P<0.01）。心痛宁合剂高、低剂量组与模型对照组相比，血浆NO、PGF1α水平非常显著或显著升高（P<0.01、P<0.05），ET、TXB2水平非常显著降低（P<0.01）。对照组组与模型对照组相比NO水平有显著差异（P<0.05），ET、TXB2水平有非常显著差异（P<0.01）。与对照组组相比，心痛宁合剂高剂量组血浆NO、PGF1α、ET、TXB2含量有显著差异（P<0.05），心痛宁合剂低剂量组无显著差异（P>0.05）。ET过量释放引起冠状动脉痉挛、促进平滑肌细胞增生，NO则拮抗ET的作用，ET/NO在动脉粥样硬化形成中起重要作用，也是分析内皮损伤的一个指标。TXB2有收缩血管、提高血管张力、促进平滑肌细胞增生的作用，PGF1α则能抑制上述作用。心痛宁合剂能降低ET和TXB2、提高NO、PGF1α，显示其内皮保护作用。
（九）降低c反应蛋白水平
CRP是炎症的生物学标记，是人类炎症反应敏感的指标。CRP被认为是急性心血管事件最强的炎性标记物。UA发生后患者血清CRP水平增高的机制可能是，UA时患者存在心肌缺血、缺氧，心肌组织的损伤和坏死，引起局部单核巨细胞的聚集和激活，TNF、IL6等细胞因子释放增多，诱导肝细胞合成较多的CRP等急性期反应蛋白。由于标准的CRP检测敏感度不足，对正常个体发生心血管事件的预测价值有限。因此本研究采用酶联免疫吸附法进行高敏感性的CRP分析，即高敏C反应蛋白（hs-CRP）。据此可反映患者体内炎症的活动程度。CRP 水平是判断组织损伤的较敏感的指标，在损伤的6-8ｈ内，血清 CRP量迅速升高，并在 48-72ｈ 达高峰。CRP是冠心病的一种危险因子：已经知道，冠状动脉斑块内炎症反应在急性冠状动脉血栓形成中起重要作用。全身炎症时，CRP 是一种急性期反应标志。在急性心肌缺血和心肌梗死时 CRP 是升高的。CRP 也是不稳定型心绞痛患者发生心肌缺血[42]，心绞痛患者发生心肌梗死和吸烟者发生冠脉猝死的预测因子[43]。CRP 在经冠状动脉造影证实的冠心病患者中血清含量是正常人的两倍，心肌梗死患者是正常人的四倍[44]。CRP可能促进血栓形成和动脉粥样硬化形成[45]。Reynold[46]等从尸检患者的主动脉粥样斑块中发现 CRP的沉积。Hatanaka[47]等也证实人类冠状动脉的粥样病灶中有 CRP 染色阳性细胞。尤其是Torzewski[48]等发现人类早期冠状动脉粥样斑块中有大量CRP 沉积，以新生内膜处最显著，且泡沫细胞中也有 CRP 染色阳性，并可见大量补体终末反应蛋白的沉积，由此可见，CRP 介导的补体激活在人类早期冠状动脉粥样硬化形成中具有一定的作用。所以说 CRP可能是冠心病形成的独立危险因子之CRP 可判断冠心病的严重程度：越来越多的证据认为炎症是动脉粥样硬化的一个重要决定因子。炎症与巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的活化与增殖密切相关[49]。冠状动脉病变部位的炎性反应先于心血管事件之前[50]。CRP是炎症的一种指标，所以 CRP 水平与冠脉、脑动脉和周围动脉粥样硬化的存在和严重性有明显相关性[51]。另外，CRP 的升高水平与心血管并发症如心源性猝死和心肌梗死的发生存在显著相关性。在多危险因子国际试验中（Mrfit），也观察到CRP 水平与冠心病猝死有很强的相关性。CRP可预测急性冠脉综合征：不稳定型心绞痛、AMI和猝死发病机制中冠状动脉炎症可能起重要作用。Haverkate等对 2121 例心绞痛患者随访 2 年发现当　CRP 浓度大于3.6ｍg/l 时冠状动脉事件危险增加两倍。Ridke[52] 等揭示用阿司匹林可减少　CRP 水平升高的心肌梗死患者的危险性，提示CRP参与凝血的初始过程，因此 CRP 可增加血栓形成的危险[53]。Marrow[54] 等发现630 例急性冠状动脉综合征患者人院后　14ｄ 死亡的不稳定型心绞痛或非Q 波性心肌梗死患者血清 CRP为72.1ｍg/l，而存活者为12.9ｍg/l，即使肌钙蛋白 T正常的患者。说明在预测急性冠状动脉综合征预后上，CRP 比肌钙蛋白T更有价值。本研究发现心痛宁合剂能明显降低CRP水平，从而降低动脉硬化的风险，有利于稳定动脉硬化斑块，有利于不稳定型心绞痛的病情控制。
（十） 临床无明显不良反应
中药多具有良好的双向调节作用，副作用少，适宜长期服用，在用药的安全性方面优于西药。在临床观察过程中，个别患者出现口干轻微腹泻，可能与瓜蒌有关，不许处理，可自行缓解。除此之外，无其他不良反应，两组患者治疗后血尿常规、肝肾功能无明显异常变化。因此，心痛宁合剂治疗冠心病心绞痛是比较安全的