平移合剂抗肿瘤术后转移及血管生成的深入研究
2014.06.18平移合剂抗肿瘤术后转移及血管生成的深入研究
针对肿瘤术后患者正虚血瘀、余毒未清之病机特点,焦中华教授根据临证经验拟定了益气活血、解毒散结之效的平移合剂进行研究。课题采用临床研究与实验研究相结合的方法,研究平移合剂抗肿瘤及其复发转移的临床疗效,并从多层次、多角度对其抗肿瘤、抗转移机理进行深入探讨。
临床研究结果显示:平移合剂与化疗结合应用,观察了Ⅱ-Ⅲ期肿瘤术后患者1、2年复发转移、生存率的影响,并与单纯化疗作对照。结果观察组1、2年复发转移率分别为25.74%、31.43%,显著低于对照组的32.00%、52.00%(P﹤0.05);观察组1、2年生存率分别为91.43%、78.57%,显著高于对照组的77.57%、58.00%(P﹤0.05);临床研究亦表明平移合剂能提高患者生活质量,调节T细胞亚群的失衡,改变血液流变性并降低化疗的毒副作用,两组间有显著差异(P﹤0.05~0.01)。
动物实验结果证实:平移合剂对Lewis肺癌和H22肝癌移植瘤、对实验性动物血道、淋巴道转移均有明显抑制作用,且能明显抑制肺转移瘤的生长,对H22肝癌淋巴道转移、Lewis肺癌术后的肺、淋巴结转移在转移率和转移程度方面均低于生理盐水对照组(P﹤0.05~0.01);并减少肿瘤组织及其间质内微血管密度,抑制肿瘤组织VEGF的表达,高剂量优于低剂量,低剂量与化疗合用具有显著增效作用;亦能保护荷瘤小鼠的免疫器官,减轻化疗引起的免疫器官损伤。
体外研究运用血清药理学方法,以不同浓度的平移合剂含药血清与高转移PG细胞共同孵育,于不同时间观察,并与空白血清作对照。结果表明:平移合剂含药血清对体外培养PG细胞生长具有明显抑制作用,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长抑制作用增强,20%药血清作用24、48、72h抑制率分别为37.38%、38.45%、42.61%,与DDP合用,其抑制作用明显增强,各合用组与DDP组比,具有显著性差异(P﹤0.05~0.01)。体外实验亦表明:平移合剂含药血清能显著抑制PG细胞VEGF、bFGF、MMP-9及突变型P53基因蛋白的表达,阻滞细胞于G0-G1期,诱导肿瘤细胞凋亡,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长其作用明显增强。
研究结果表明,平移合剂具有显著的抗肿瘤、抗转移作用,其作用可通过(1)减少肿瘤及其间质微血管密度;(2)抑制促肿瘤血管生成因子VEGF、bFGF、MMP-9的表达;(3)下调突变型P53基因蛋白的表达;(4)诱导肿瘤细胞凋亡;(5)保护机体免疫器官,增强细胞免疫功能;(6)改善机体高粘、高凝状态等多途径阻断肿瘤血管的生成,控制肿瘤转移的恶性演进。本研究结合血清药理学方法显示:平移合剂的抗肿瘤、抗转移作用可经口服药物在体内实现,并随药血清浓度的增加、作用时间的延长其抑制作用增强,与化疗合用,具有协同作用,且无明显毒副反应,适于长期用药。
研究为平移合剂的临床应用提供了可靠的理论及临床、实验依据,为进一步开展中医药抗转移、抗肿瘤血管生成研究提供科学思路和方法,对于控制肿瘤侵袭、转移,改善患者预后和提高生存率具有十分重要的意义。且该药药源充足,价格低廉,便于临床推广,为肿瘤患者提供了一种新的具有抗肿瘤血管生成作用的抑瘤抗转移中成药制剂,具有广阔应用前景 。